他举非典为例。为了战胜病毒,许多基金都在追逐疫苗研发机构的投资,但非典病毒在6个月的猖獗传播后消失了。袁表示,如果病毒不存在,从商业角度来看,将很难继续资助。这也是所有新的传染病都需要面对的问题。
在过去的两周里,几十个国家相继采取了最严格的政策,希望能拦截人类的新敌人:新型冠状病毒。
然而,拦截只是第一步。为了战胜病毒和拯救世界,唯一的办法就是开发一种有效的疫苗。正如比尔·盖茨3月19日所说,“我们将需要数十亿剂疫苗来保护世界。”
随着疫情在全球的蔓延,疫苗研发竞争已经开始。
3月17日,来自中国军事科学院军事医学研究所的陈伟团队宣布,其团队研发的重组新型皇冠疫苗已获准在人体内开始临床试验,目前正在招募临床志愿者。临床实验的设计表明,第一阶段的临床分为三组,每组36人。
前一天,美国疫苗公司Moderna也在西雅图开始了临床试验,并给第一名志愿者注射了疫苗。Moderna是一家基于mRNA技术平台的生物医药公司。
截至3月19日,世卫组织表示,41家公司和机构参与了新型冠状病毒疫苗的开发。然而,据腾讯新闻《潜望》统计,实际参与的公司和机构超过50家。
几十个家庭一起跑,谁成功地“跑”出了市场上的第一种疫苗,谁将作为拯救世界的主角被载入史册。
一位参与国家重点疫苗项目团队的人士预测,腾讯新闻《潜望》,根据目前的进展,代表中国实力的新型冠状病毒疫苗可能会在年底上市,或将成为竞争的第一名。
技术领先的基因疫苗
3月18日,这种新的冠状病毒疫苗首次在人体内进行了测试。莫德纳的西雅图研究所向一名志愿者注射了第一种疫苗——,仅在该公司向政府研究人员交付疫苗后22天。
如此快速的疫苗研发速度创下了纪录。由于其免疫活性强、研发周期短的多重优势,现代公司选择的基因工程技术路线在新型皇冠疫苗的研发中受到了高度重视。
德国生物技术公司也采用了这一技术路线,预计将于4月下旬进入临床试验。复星制药将负责中国的商业化。
类似的案例也在中国发生。珠海力帆达生物技术有限公司(以下简称“力帆达”)董事长彭玉才也利用基因芯片技术平台开发了新的冠状病毒疫苗,他透露他们的团队于1月22日启动了新的冠状病毒疫苗项目,并于1月31日在实验室完成了疫苗的制备,并于2月1日将其注射入小鼠和猴子体内。
据介绍,利凡达是一家生物技术公司,位于珠海横琴新区。其团队早在2017年就开始研究和开发利用基因技术的疫苗。彭玉才是力帆达新冠状病毒疫苗项目的负责人,他是世界领先的生物制药研究和生产公司Biogen的资深科学家和团队负责人,拥有数十年的经验。
令彭宇才兴奋的是,2月12日,他们发现动物体内有很强的抗体。与直接在人体内以先发制人的速度进行试验的莫德娜不同,包括彭玉才在内的所有国产基因疫苗都需要严格遵守现有的疫苗管理方法,并在完成动物模型试验后进行人体试验。
然而,与国家卫生研究院合作的莫德娜选择减少这种联系。也许这是基于莫德娜以前在类似于冠状病毒(如MERS)的疫苗开发方面的经验。
该公司首席医疗官塔尔扎克斯(Tal Zaks)告诉美国当地医疗媒体《STAT》,他不认为动物模型中的证据是其临床试验的关键。
尽管这种方法确实可以加速疫苗的开发,但并不意味着没有风险。许多科学家批评莫德娜这样做违背了疫苗研发的伦理。
一位从事疫苗研究和开发多年的专业人士告诉《潜望》,尽管关于小鼠的实验数据良好,但动物模型试验应该继续进行,例如关于食蟹猴和恒河猴——的实验,这两种大型动物的结构与人体更接近。动物模型数据的目的还在于检测疫苗的安全性和有效性,以便筛选更适合人类实验的疫苗。
然而,到目前为止,我们还没有看到莫德娜发表动物模型数据,我们也可能希望“赌博”一次。
在此之前,莫德纳的基因疫苗也失败了。例如,2017年开发的寨卡病毒候选疫苗-1325,在2019年初被改为-1893,因为它在临床第一阶段没有达到预期效果
彭玉才告诉腾讯新闻《潜望》,现代在基因领域有很好的经验,一些疫苗已经开始了二期和三期临床试验。更重要的是,与传统的灭活疫苗相比,基因疫苗确实更安全。
在伦理方面,只要受试者充分知情,然后注射疫苗,就没有太多问题。唯一可能存在的问题是,Moderna的最终临床试验结果与预期不符,疫苗研发过程将会恢复。毕竟,动物模型实验的目的之一是在临床应用之前筛选出对人体最安全和最有效的疫苗。
信使核糖核酸技术的最大优点是它能在实验室里迅速完成疫苗的研究和开发。彭玉才回忆说,从项目开始到给小鼠注射疫苗,利凡达实际上用了不到10天的时间——,比莫德娜快得多。
所有的实验结果,他们都与相关部门保持着密切的沟通。在新皇冠病毒研发的审批过程中,彭宇才认为这是一个前所未有的速度。"第一天给出过去的材料,第二天得到反馈."
然而,根据中国目前的疫苗开发过程,彭宇才和他的团队在3月初开始了动物模型试验,即首先给灵长类动物如猴子注射疫苗,然后注射新的冠状病毒来观察效果。据估计,灵长类动物的喂养将于3月底结束。
令彭玉才恼火的是,这部分检测必须在P3及以上的实验室进行,但在当前疫情期间,许多检测需要被安排。对于民营企业来说,彭宇才不容易找到适合李凡达的实验室。
这也是为什么彭宇才和他的团队在美国比莫德娜更早完成疫苗制备,但还没有完成动物实验的原因之一。幸运的是,3月18日,彭宇才透露,他们终于找到了昆明生物研究所的合作,其实验室有资格完成后续的动物实验。
根据彭宇才的预测,李凡达最早可以在4月15日完成动物模型的实验部分。同时,他们也开始设计临床试验。一旦报告和临床设计完成,彭玉才将向政府部门提交临床申请材料。
彭李科育才,大多数人希望这一次新技术的基因能够运行在新的皇冠疫苗的轨道上。但到目前为止,还没有基因疫苗上市。
与此同时,包括中国军事科学院在内,至少有四家公司和机构在中国从事疫苗的研究和开发。世卫组织目前宣布的41种新的皇冠疫苗中,有7种是核糖核酸疫苗。
随着越来越多的新的冠状疫苗项目在基因表达方向上进行,将不可避免地会有一些伴随的——,这也是疫苗研究者需要考虑的风险之一。
中国电力最早将在今年年底上市。
尽管美国现代公司在基因表达技术方面领先于其他公司,但由中国军事科学院国家队军事医学研究所陈伟院士领导的研究团队在另一条轨道上领先于世界。
3月17日,他们宣布已经成功开发出重组的新型皇冠疫苗,并批准开始临床试验,并于3月19日开始向志愿者注射疫苗。同时,陈伟院士的团队也为安全、有效、可控的质量和批量生产做了准备工作。根据临床设计,陈伟团队的重组新冠疫苗第一阶段的最后观察时间点将在6个月后结束。
这是一种以腺病毒为载体的重组疫苗,与传统的灭活疫苗相比,被称为第二代疫苗技术之一。
重组病毒载体疫苗是指以病毒为载体,将外源保护性抗原基因插入病毒基因组并转染细胞获得重组病毒,免疫机体后表达相应靶蛋白,从而诱导免疫应答的一类载体疫苗。目前,多种病毒载体包括痘病毒、腺病毒、疱疹病毒等已被用于疫苗研究。腺病毒因其宿主范围广、易于产生高滴度病毒颗粒以及能够容纳外源基因的大片段而在预防疫苗载体中具有良好的应用前景。
在这条轨道上,陈伟的团队与香港上市公司康诺特共同开发了这条轨道。早在3月份,陈伟的团队已经完成了新型冠状病毒疫苗的准备工作的消息就已经传开了。
陈伟的团队能这么快开始临床试验,外界并不感到惊讶。陈伟的团队在冠状病毒疫苗方面有非常深厚的基础。早在2014年底,陈伟和他的团队就研制出了世界上首个2014年基因型埃博拉疫苗。
一些国内疫苗开发商也认为,陈伟的腺病毒载体疫苗比基因核酸疫苗更容易“运行”。这是因为腺病毒载体是一个比较成熟的轨道,而陈伟院士也是国内冠状病毒方面的权威。
更重要的是,国内疫苗研究者认为,腺病毒载体的大规模生产条件相对成熟,容易实现——,这对于疫情期间的疫苗生产尤为重要,也是外界对疫苗寄予厚望的原因之一。
与陈伟的团队,共有8个新的国家冠状病毒重点项目,每个疫苗研究轨道至少有1-2个项目。
这些品种包括陈伟病毒载体疫苗、核酸核酸疫苗和基因疫苗、传统灭活疫苗和减毒疫苗、重组蛋白疫苗等。其中,核酸核酸疫苗入选项目包括史蒂文(苏州)生物制药有限公司团队(以下简称“史蒂文”)。
史蒂文·欧文选择的技术路线是与美国脱氧核糖核酸疫苗公司伊诺维奥制药公司合作的脱氧核糖核酸疫苗,它比其他团队更早地在实验室完成了疫苗制备。
2月10日,史蒂文·埃德温的团队开始了动物实验,目前已经完成了所有的动物模型实验。在完成实验报告和临床设计后,Edgewise将申请临床试验。腾讯新闻《潜望》获悉,该脱氧核糖核酸疫苗最早将于4月开始临床试验。
大规模生产脱氧核糖核酸疫苗比生产从未上市的核糖核酸疫苗相对容易。2018年5月,中国批准了首个脱氧核糖核酸疫苗产品,即预防H5亚型禽流感的脱氧核糖核酸疫苗。
中国疾病预防控制中心的首席流行病学家吴尊友在中央电视台新闻《1+1》上说,疫苗至少需要六个月的时间。
然而,腾讯新闻《潜望》联系的科学家都认为,即使它是最快的,也需要6个月以上的时间。这是因为根据现行规定,二期门诊的观察期为6个月。即使第一阶段和第二阶段的临床时间被压缩,最早也需要7个月。然而,6个月的观察期不能压缩,在此期间需要观察疫苗的安全性和有效性。
根据陈伟院士团队公布的临床试验设计,第一组受试者的第一个观察点是注射疫苗28天,即4月16日。换句话说,根据目前的检讨,第二阶段的临床实践实际上可以在第一阶段的临床实践的初步结果出来后才开始,而无须等到第一阶段的临床实践全部结束。
这意味着,如果陈伟院士团队的第一组受试者在4月16日之后的测试结果相对较好,则疫苗初步被证明是安全的,然后可以开始第二阶段的临床治疗。根据二期临床试验的6个月观察期,陈伟院士团队的疫苗最早可能在11月左右完成二期临床试验。
一位参与新型冠状病毒疫苗国家重点项目的科学家表示,由于疫情的压力,临床设计可以在临床治疗第二阶段结束后申请有条件的上市,如果数据特别好,从而满足受影响最大的地区和一线医务人员等的需求。这条路线与陈伟院士的埃博拉疫苗相似。
这是因为第三阶段的实际观察是疫苗在大样本人群中的有效性。如果第二阶段的数据是好的,这意味着安全性已经通过,初步的有效性已经反映出来,并且已经满足了在紧急情况下应用的前提。
这意味着在临床治疗的第二阶段结束后,疫苗可以有条件地销售和供应到疫区,如武汉和——一线医务人员,这也是目前最快的疫苗销售的可能性。
开发新型皇冠疫苗的困难:钱,钱,钱
在过去的两个月里,新冠状病毒疫苗的项目团队一直在加班。每个人都希望能够成功运行。毕竟,这是拯救人类的唯一武器。
但是除了技术,疫苗领域最需要钱。
在最近接受深圳卫视采访时,香港大学微生物学教授袁谈到了疫苗研发资金的重要性。
他举非典为例。为了战胜病毒,许多基金都在追逐疫苗研发机构的投资,但非典病毒在6个月的猖獗传播后消失了。袁表示,如果病毒不存在,从商业角度来看,将很难继续资助。这也是所有新的传染病都需要面对的问题。
作为一家疫苗研发公司的企业家,前面提到的力帆董事长彭宇才面临着这样一种情况:——元。自该项目于今年1月启动以来,利凡达的支出增速远超预期。这直接导致了彭宇才需要加快轮甲融资。
史蒂文·埃德温(Steven Edwin)也是一家初创公司,过去一个月也一直忙于筹集资金。据公开信息显示,史蒂文欣已经赢得了三轮超过1亿元的风险投资,最近还赢得了两家上市公司的4200万元投资,优先研发新的皇冠疫苗。江苏省发展和改革委员会也投入了专项资金,支持研发新的“宰牲节”疫苗。至于史蒂文·欣,到目前为止,他有足够的资金用于疫苗研究和大规模生产。
根据疫苗开发商的计算,根据生产技术和材料,每种不同技术路线的新型皇冠疫苗的价格约为100元。在大规模生产之前,研发企业需要投资约5000万元的临床研发费用。
对于许多生物医学初创企业来说,这不是一个小数目。在疫情期间,疫苗公司的融资并不太困难。然而,一旦疫情过去,当年非典过后,许多项目可能会面临困难。
一些基金也在积极增加对这些初创企业的资助。在过去的两个月或更长的时间里,成立于2017年的非营利组织CEPI先后资助了伊维辛的合作伙伴伊诺维奥、澳大利亚昆士兰大学的项目团队、莫德娜和德国生物制药公司科瑞瓦茨。
公共信息显示,该组织的资金规模超过7亿美元。比尔·盖茨基金会,比尔和梅林达·盖茨基金会,也是该组织的主要捐助者。一位知情人士向《潜望》透露,该组织仍在寻找合适的新型冠状病毒疫苗项目进行资助,最新的项目是香港大学袁团队的项目。
然而,这一次上市公司的情况完全不同。复星制药(2196.HK)表示,已与德国生物医药公司BioNTech签署了一份8500万元人民币的协议,根据其在中国的专有基因芯片技术平台,独家开发新的冠状病毒疫苗产品并将其商业化。
一些国内疫苗研究人员表示,这意味着复星制药已从生物技术公司获得在中国销售的权利,这相当于销售代理的角色,更像是“上市公司的展示”。
这是因为目前中国已经选择了包括基因导向在内的八个国家重点疫苗项目,而复星没有选择其中任何一个项目进行投资。更重要的是,一位知情人士透露,复星制药实际上只支付了100万美元的首付,目前尚不清楚未来将如何或是否会实施。截至新闻稿,无法联系到《潜望》置评。
现在看来,新的冠状病毒不会像非典一样消失,它很可能与人类长期共存。疫苗将是唯一能抵抗新冠状病毒的武器。
然而,研发机构如何抓住融资窗口,避免重蹈非典的覆辙,将成为完成竞争的重要前提。